Die Welt bricht zusammen und Casshern ist schuld. Er soll einen Roboter namens „Luna“ getötet und damit eine als „Ruin“ bezeichnete Seuche entfesselt haben. Aber Casshern kann sich nicht daran erinnern, eine solche Tat begangen zu haben, nichtsdestotrotz ziehen ihn sowohl die Menschen als auch die empfindungsfähigen Roboter zur Rechenschaft. Jetzt muss er kämpfen, um herauszufinden, was wirklich mit der Welt passiert ist, um seine Sünden wiedergutmachen zu können.