Der Kokainhändler Charles Cosby, der 1991 in den Straßen der Innenstadt von Oakland, Kalifornien, spielt, verändert sein Leben für immer, als er einen Fanbrief an die "Kokain-Gottmutter" Griselda Blanco schreibt, die in einem nahe gelegenen Bundesgefängnis sitzt. Sechs Monate später ist Cosby Multimillionärin, Blancos Geliebte und Leiterin ihres Kokaingeschäfts mit einem Jahresumsatz von 40 Millionen Dollar. Auch bekannt als "The Black Widow", weil sie dazu neigt, ihre Männer dauerhaft zu entsorgen, wenn sie mit ihnen fertig ist, wird Blanco vor nichts zurückschrecken, um sicherzustellen, dass Charles ihr treu ist. Cosby erfährt bald, dass er überfordert ist.