"Fat Slags" erzählt den Aufstieg und Fall der unverblümt vulgären und derben Sandra und Tracey, als sie ihre Heimatstadt Fulchester im Norden Englands verlassen, um sich in London in den Scheinwerfern zu räkeln und sich ihren Weg zu Ruhm und Reichtum zu saufen. Am Tag ihrer Ankunft erleidet der international renommierte Milliardär Sean Cooley einen Schlag auf den Kopf; während seiner Genesung entdeckt er sie in einer beliebten Tages-Talkshow und verliebt sich in ihren überlebensgroßen Look und ihre Herangehensweise. Entschlossen, sie zu Stars zu machen, zwingt er den Modedesigner Fidor Konstantin, seine nächste Kollektion um sie herum zu gestalten und kreiert eine Mediensensation. Sandra und Tracey erobern das Vereinigte Königreich im Sturm, erreichen Platz 1 in den Charts und gewinnen unbeabsichtigt den Turner-Preis. Für die Presse ist Fett das neue Schwarz. Während ihrer Reise in die Welt der Prominenten bewahren die Mädchen ihre einzigartige, liebenswerte Vulgarität, gepaart mit einer Unschuld, die das britische Publikum für ihre Sache gewinnt. Aber privat treibt Eifersucht einen Keil zwischen Sandra und Tracey, als sie um Cooleys Aufmerksamkeit konkurrieren. Erst als er seine geistigen Fähigkeiten wiedererlangt und sich gegen sie wendet, erkennen die ungewöhnlichen Heldinnen, dass Freundschaft das einzige wirkliche ist, was sie in der verrückten Welt haben, in der sie jetzt leben.