Die Serie Squidbillies handelt von einer Familie von inzestuösen roten Halsbandtintenfischen, die in den Bergen von Georgia leben. Der Vater der Familie, Early Cuyler, ist ein gewalttätiger und ungebildeter Tintenfisch, der ständig Ärger sucht. Sein Sohn Rusty ist ein naiver und einfältiger Tintenfisch, der oft von seinem Vater missbraucht wird. Die Serie folgt den skurrilen Abenteuern der Familie, während sie versuchen, in der modernen Welt zu überleben.