En American Gods, Shadow Moon es un ex-convicto que se encuentra en libertad condicional después de la muerte de su esposa Laura en un accidente automovilístico. Shadow se encuentra con un misterioso hombre llamado Wednesday, quien lo contrata como guardaespaldas y lo introduce en un mundo de dioses antiguos que han perdido su poder debido a la creciente adoración de los nuevos dioses de la tecnología y los medios de comunicación.
Wednesday revela a Shadow que está reuniendo a los dioses antiguos para una guerra contra los nuevos dioses, liderados por Media y Tecnología. A lo largo de la historia, Shadow se ve envuelto en una serie de eventos sobrenaturales y conoce a una variedad de dioses de diferentes mitologías, incluidos Anansi, Czernobog y Mad Sweeney.
La novela explora temas de fe, identidad y la naturaleza cambiante de la adoración en la sociedad moderna. Shadow se ve obligado a cuestionar su propia creencia en los dioses y a enfrentarse a su pasado mientras se ve arrastrado cada vez más hacia la guerra entre los dioses antiguos y los nuevos.