La estrella de la serie fue Garfield, un felino perezoso cuyos únicos deseos en la vida eran lasaña, siestas y patear a su desventurado compañero canino, Odie, fuera de la mesa. El programa también fue protagonizado por el propietario irremediablemente soltero de Garfield, Jon Arbuckle. Cada aventura de Garfield presentaba las aventuras de Garfield y sus encuentros con el elenco de semi-habituales (incluido Neurmal, un gatito molesto; Binky the Clown y los ratones que habitaban la casa de Jon); la mayoría eran sátiras sobre la vida y la cultura pop estadounidenses. Cada programa también contó con "U.S. Acres", otra de las tiras de Davis; esta tira estaba ambientada en un corral y presentaba las aventuras de personajes como Orson Pig, Wade Duck, Roy Rooster, Bo y Lanolin la oveja, Booker el pollito y Sheldon, un huevo sin eclosionar.