En Hanasaku Iroha, Ohana Matsumae es una adolescente de 16 años que vive en Tokio con su madre. Un día, su madre huye con su novio, dejando a Ohana a cargo de su abuela, quien dirige una posada tradicional en el campo llamada Kissuiso.
Ohana se muda a Kissuiso y comienza a trabajar en la posada, enfrentándose a las duras tareas del trabajo y a la estricta personalidad de su abuela. A pesar de las dificultades, Ohana se esfuerza por adaptarse y aprender de sus experiencias en la posada.
La serie sigue la vida de Ohana en Kissuiso, sus relaciones con sus compañeros de trabajo y huéspedes, y su crecimiento personal a medida que enfrenta los desafíos de la vida en el campo y descubre más sobre su familia y su pasado.