Narra las luchas del linaje maldito Joestar contra las fuerzas del mal. A partir de 1880, la Parte I sigue a Jonathan Joestar a medida que madura y finalmente combate a su hermano adoptivo, el astuto y despiadado Dio Brando. Ambientada en 1938, la Parte II sigue las desventuras de Joseph Joestar, nieto de Jonathan, mientras domina la Onda para combatir a los super-seres antiguos y hostiles llamados los Hombres del Pilar; creadores de la Máscara de Piedra. La Parte III sigue a Jotaro Kujo y su grupo en su viaje de Tokio a El Cairo para salvar la vida de su madre al derrotar al archienemigo resucitado de su familia, Dio. En la Parte IV, una Flecha que manifiesta habilidades latentes de Stand viaja por Morioh, Japón en 1999; como el estudiante de secundaria Josuke Higashikata (hijo ilegítimo de Joseph) y sus amigos buscan al culpable de una serie de homicidios de una década. Ambientada en 2001, la Parte V sigue a Giorno Giovanna, hijo de Dio, y su ambición de ascender dentro de la mafia napolitana al subvertir a su pandilla más poderosa: Passione.