"The New Adventures of Old Christine" sigue la historia de Christine, quien está divorciada de Richard pero continúa viéndolo como su mejor amigo, incluso cuando él se involucra con una mujer también llamada Christine.
Viviendo en un apartamento con su hijo Ritchie, su hermano Matthew alquila una habitación separada en un edificio anexo y los dos se alimentan de las inseguridades del otro implantadas por su madre durante su crianza.
"Old" Christine dirige un gimnasio con su mejor amiga Barb, cuyo nombre describe su ingenio. Las inseguridades de Christine no son ayudadas por los otros padres en una escuela elegante a la que ella y Richard envían a su hijo, una que generalmente se considera fuera del alcance de las personas trabajadoras regulares.