En The Layover, dos amigas de toda la vida, Kate y Meg, deciden tomar unas vacaciones juntas para escapar de sus vidas cotidianas. Sin embargo, su vuelo se desvía debido a una tormenta y se ven obligadas a hacer un aterrizaje de emergencia en St. Louis.
Con ningún vuelo disponible hasta el día siguiente, Kate y Meg se encuentran atrapadas en la ciudad sin tener a dónde ir. Deciden hacer lo mejor de la situación y se embarcan en una serie de aventuras y desventuras mientras intentan aprovechar al máximo su inesperado tiempo libre.
Entre fiestas locas, citas desastrosas y situaciones cómicas, Kate y Meg descubren que a veces las mejores experiencias surgen de los momentos más inesperados. A medida que se acercan al final de su inesperado layover, las dos amigas se dan cuenta de que esta experiencia ha fortalecido su amistad y les ha dado una nueva perspectiva sobre la vida.