En 1887, la poderosa vampira Lilith es vencida por un consejo de vampiros y cuatro amuletos evitan su regreso al mundo de los vivos.
En los días actuales, el codicioso agente inmobiliario Russel Bayne presiona a Alex Layton para que le venda su tienda de productos esotéricos. Mientras regresa a casa, Russel detiene su Ferrari para ayudar a una joven que tiene problemas con su Volkswagen Beetle en una carretera solitaria. Sin embargo, son atacados por un hombre lobo y Russel se transforma en uno un par de noches después.
Mientras tanto, un clan de vampiros liderado por el malvado Von Griem está recuperando los antiguos amuletos para traer de vuelta a Lilith. Cuando los secuaces de Von Griem intentan secuestrar a Russel, Alex lo ayuda y Russel se une a Jacob Van Helsing y su grupo de pares para evitar el regreso de la diabólica Lilith.