Zack & Justin es una historia de dos amigos de la infancia que se reencuentran después de muchos años separados. Zack, un exitoso empresario, regresa a su ciudad natal y se encuentra con Justin, un artista callejero que lucha por salir adelante.
La amistad entre Zack y Justin se ve puesta a prueba cuando descubren que ambos están enamorados de la misma mujer, Sarah. A pesar de la rivalidad, los dos amigos deciden no dejar que el amor por Sarah los separe y buscan una solución juntos.
La trama se complica aún más cuando un antiguo enemigo de la infancia de Zack regresa para vengarse, poniendo en peligro la vida de todos los involucrados. Zack y Justin deberán unir fuerzas y demostrar que la verdadera amistad puede superar cualquier obstáculo.