Best Ed parle de l'amitié improbable entre un chien nommé Ed et un écureuil nommé Buddy. Ed se réveille tous les matins pour être le meilleur Ed qu'il puisse être, même si cela rend Buddy dingue. Mais pour chaque gaffe amusante dont souffre Buddy, grâce aux bonnes actions écoeurantes d'Ed, Buddy sait que... même s'il est difficile de vivre avec Ed... c'est plus difficile de vivre sans lui. Rencontrez le nouveau couple étrange pour les enfants... un meilleur copain.