Les mésaventures divertissantes d'un garçon de quatre ans nommé Caillou, où chaque jour il découvre quelque chose de nouveau et d'intéressant avec sa maman, son papa et Rosie. Entre les segments de Caillou se trouvent des segments mettant en vedette Gilbert, le chat de Caillou, l'ours en peluche de Caillou, Teddy, et le dinosaure jouet de Caillou, Rexy, sous forme de marionnette. L'émission traite de problèmes tels que la peur du noir, la patience, être un bon ami, être un bon frère et d'autres faits importants de la vie.