Basé sur des événements réels et capturé dans un style hyperréaliste, Flesh & Blood franchit sans complexe la frontière entre le narratif et le documentaire pour mettre à nu la nature magnifiquement imparfaite de la vie.
La réalité contredit la fiction et vice versa alors que les personnages du film sont joués par leurs homologues de la vie réelle.
Le personnage central, Mark, est joué par le réalisateur/acteur Mark Webber et s'inspire d'éléments de la vie réelle de Mark.
Le personnage de Guillermo (le jeune frère de Mark qui lutte avec le syndrome d'Asperger dans la vie réelle) est joué par le véritable jeune frère de Mark, Guillermo, et nous emmène dans un voyage fidèle à la vie à travers les yeux d'un adolescent incompris et harcelé.
Le personnage de Big G est joué par le véritable père de Guillermo qui, dans la réalité et dans le film, doit faire face à la toxicomanie, à l'abandon de son fils et à une mort imminente due à l'hépatite C.
De même, le personnage de Cheri est joué par Cheri Honkala, la mère de Mark dans la vie réelle, militante anti-pauvreté et candidate du Parti Vert à la vice-présidence lors de l'élection présidentielle américaine de 2012.
Son activisme et ses choix en matière d'hommes sont une source constante de conflit dans ses relations avec ses enfants.
Le film mène à une scène cruciale où Mark, le personnage et par conséquent le Mark de la vie réelle, affronte une figure centrale de son passé dans l'espoir de trouver les réponses à une enfance marquée par la douleur et une vie adulte assaillie par l'addiction.
En fin de compte, il n'y a qu'une seule question : la vie de Mark restera-t-elle définie par son propre Flesh & Blood ?