Hétérosexuels suit trois couples alors qu'ils naviguent dans la romance dans la Big Apple tout en gérant une série sans cesse croissante d'obstacles personnels. Rhonda et Nick sont de vieux amis qui partagent toujours les détails de leurs catastrophes amoureuses. Un nouveau naît lorsqu'ils décident de franchir cette frontière avec la promesse de ne pas tomber amoureux l'un de l'autre. Akey et Elia n'arrivent pas à avoir de rendez-vous avec le sexe opposé. Mais lorsque Nick et Rhonda organisent une réunion, des choses magiques se déroulent. Larry et Denny sont mariés depuis dix ans. Leur amour est profond. Mais lorsque les contraintes financières commencent à se fissurer, ils doivent lutter pour résister aux tentations qui offrent à chacun un soulagement de la pression. Les intrigues se croisent dans un point culminant comique qui fera se tortiller n'importe qui dans une relation dans son siège.