Le spin-off lève le voile sur la vie quotidienne des créatures Hormone Monsters, Depression Kitties, Shame Wizards et bien d'autres qui aident les humains à traverser tous les aspects de la vie, de la puberté à l'accouchement jusqu'aux années crépusculaires. Il devient rapidement clair que bien que les créatures soient les protagonistes, elles ont elles-mêmes beaucoup d'humanité.