Robert Langdon est en Italie. Il se réveille dans un hôpital sans aucun souvenir des événements récents. Il semble avoir subi un traumatisme crânien. Il est traité par le Dr. Sienna Brooks. Soudain, quelqu'un habillé en uniforme de police entre et commence à tirer, essayant d'atteindre Langdon. Brooks l'aide. Langdon découvre qu'il a reçu un email d'un ami en Italie qui lui a dit qu'il est lui aussi traqué, et qu'il s'est caché avec ce qu'ils ont pris. Bien sûr, il n'a aucune idée de ce dont il parle. Il trouve quelque chose dans ses affaires qui révèle la Carte de l'Enfer inspirée par l'Inferno de Dante. Il apprend l'existence d'un homme, Bertrand Zobrist, un milliardaire qui croit que le monde est trop surpeuplé et que des mesures drastiques sont nécessaires. Il prévoit de libérer un virus qu'il a créé pour tuer la moitié de la population de la planète. Apparemment, il est inspiré par Dante, donc Langdon doit découvrir ce qu'il prépare, tout en étant poursuivi par des personnes de l'Organisation mondiale de la santé, et l'une d'entre elles est quelqu'un qu'il connaît.