La série se déroule 97 ans après une guerre nucléaire dévastatrice qui a presque anéanti toute vie sur Terre. Les seuls survivants connus sont les habitants de douze stations spatiales en orbite autour de la Terre avant la guerre. Les stations spatiales se sont regroupées pour former une seule station massive appelée "The Ark", où environ 2 400 personnes vivent. Les ressources sont rares et tous les crimes, quelle que soit leur nature ou leur gravité, sont punissables de mort ("flottant") sauf si le coupable a moins de 18 ans. Après avoir découvert que les systèmes de support de vie de l'Arche sont en train de tomber en panne de manière critique, cent prisonniers juvéniles sont déclarés "expendables" et envoyés à la surface dans une tentative désespérée de déterminer si la Terre est à nouveau habitable. Les adolescents arrivent sur une belle planète qu'ils n'ont vue que de l'espace. Confrontés aux dangers de ce nouveau monde sauvage, ils luttent pour former une communauté provisoire. Cependant, ils découvrent que toute l'humanité n'a pas été anéantie. Il y a des gens sur Terre qui ont survécu à la guerre, appelés "grounders" par les 100. L'Arche est composée des stations spatiales représentant précédemment les nations du Royaume-Uni, des États-Unis, de l'Australie, du Canada, de la Chine, du Japon, de l'Inde, de la Russie, du Venezuela, de la France, du Brésil et de l'Ouganda.