QUEENS OF MYSTERY suit les aventures divertissantes de Beth, Cat et Jane Stone, trois sœurs écrivaines de romans policiers, et de leur nièce de 28 ans, le sergent détective Matilda Stone. Utilisant leur vaste connaissance du crime - à la fois réel et fictif - elles résolvent des meurtres de style "whodunit" dans le pittoresque village anglais de Wildemarsh.
Mais peu importe le nombre d'affaires qu'elles parviennent à résoudre, le mystère non résolu qui les hante toutes est celui de la disparition de la mère de Matilda. Entre enquêter sur des meurtres allant du curieux au bizarre et écrire leurs propres romans renommés, les trois tantes tentent également d'aider leur nièce perpétuellement célibataire à trouver l'amour.