South of Reno est un film dramatique qui suit l'histoire de deux frères, Jack et David, qui se retrouvent dans une situation difficile après la mort de leur père. Jack, un joueur compulsif, a accumulé des dettes de jeu importantes et David, un étudiant en médecine, doit abandonner ses études pour aider son frère à rembourser ses dettes.
Alors qu'ils se rendent au sud de Reno pour trouver un moyen de rembourser l'argent, ils rencontrent une femme mystérieuse du nom de Sarah. Sarah leur propose un marché risqué qui pourrait résoudre tous leurs problèmes, mais qui les plonge dans un monde de danger et de trahison.
Entre les tensions croissantes entre les frères et les choix moraux difficiles qu'ils doivent faire, South of Reno explore les thèmes de la famille, de la loyauté et des conséquences de nos actions.