"Two Stupid Dogs" segue le vite di due cani: il Little Dog (il bassotto) eccessivamente eccitato e il Big Dog (il cane da pastore). Questi pazzi cani non sanno come adattarsi al mondo e sicuramente non hanno alcun know-how. Spesso si trovano in situazioni banali (andare al drive-in, camminare per il centro commerciale, lavorare nella fattoria), alcune situazioni non così comuni (bloccato su una navetta spaziale, un concorrente in un videogioco, essere scambiato per il primo ministro) e anche in alcune situazioni familiari (Cappuccetto Rosso, Arca di Noè, Hanzel e Gretel). Ma non importa la situazione, la loro stupidità di solito li porta a risultati disastrosi.