500 Nations è un documentario in otto parti che esplora la storia delle popolazioni indigene del Nord e Centro America, dai tempi precolombiani, attraverso il periodo del contatto e della colonizzazione europea, fino alla fine del XIX secolo e alla sottomissione degli indiani delle pianure del Nord America. 500 Nations fa affidamento su testi storici, resoconti di testimoni oculari, fonti pittoriche e ricostruzioni di computer grafica per esplorare le magnifiche civiltà fiorite prima del contatto con la civiltà occidentale e per raccontare la drammatica e tragica storia dei disperati tentativi delle nazioni dei nativi americani di mantenere la propria strada di vita contro probabilità schiaccianti.