Angela Anaconda e le sue tre migliori amiche Gordy, Gina e Johnny sono un gruppo di individui emarginati. La serie si concentra sulle avventure degli amici. Angela è la leader del gruppo che ha anche una fervida immaginazione. Gina è la ragazza paffuta stereotipata. Johnny è l'aspirante Elvis dai capelli blu e Gordy è il nerd simbolico del gruppo. Aiutano Angela nelle sue battaglie con i suoi fratelli maggiori e trovano un modo per resistere alla ricca, francese, amica del professore, Nanette.