Una figura enigmatica appare all'alba della creazione e ha la sua mano negli eventi dalla prima delle tragedie alle pandemie odierne. Destinata a essere l'eterna outsider, Lilith rimane per lo più invisibile, ma fa sentire la sua presenza attraverso una miriade di interventi negli affari dell'umanità. Lo slogan della serie, "L'inferno non ha furia come la prima donna disprezzata" riflette la sua amarezza per la mano che le è stata data. Lilith manipola personaggi storici come Eva nel Giardino dell'Eden, il faraone egiziano Ramses II, Nostradamus, Maria Antonietta e il sovrano haitiano, Papa Doc Duvalier. La sua presenza si fa sentire profondamente nel corso dei secoli mentre Lilith istiga disordini politici, terrore, sedizione e guerra.