No final da Idade do Gelo, a Máquina veio do espaço sideral com o objetivo de transformar os homens em mutantes. No entanto, um herói derrotou o dispositivo e um grande selo foi colocado sobre a Máquina. Em 2707, o mundo empobrecido é governado por quatro Corporações: Mishima, Bauhaus, Capitol e Imperial que estão em constante estado de guerra. Durante uma batalha entre o Capitol e a Bauhaus, o grande selo é quebrado e a máquina funciona novamente, transformando soldados e civis em hordas de mutantes. Uma pequena parte da população foge para Marte, deixando milhões de pessoas para trás. O homem de fé e líder de uma antiga irmandade, irmão Samuel, acredita em Deus e nas Crônicas, uma bíblia sobre os mutantes dos tempos antigos. Com a cidade sitiada pelos mutantes, ele visita o líder das Corporações Constantino, pedindo uma aeronave e vinte homens para uma missão suicida de destruição da Máquina, plantando uma bomba e um detonador seguindo o conhecimento das Crônicas. Ele recruta o duro Major '...