Flight 7500 é um filme que se passa em Los Angeles, onde o Voo Vista Pacific 7000 parte para Tóquio em um voo de dez horas. As comissárias de bordo Laura Baxter e Suzy Lee recebem os passageiros, entre eles Brad e sua esposa Pia Martin, que se separaram; os recém-casados Rick e Liz Lewis, que estão viajando em uma lua de mel; e a resolvida Jacinta Bloch, que está sentada perto de Liz e Rick.
Laura está tendo um caso de amor com o Capitão Pete Haining, que é casado, e seu comportamento é questionado por Suzy. Após passar por uma turbulência, o passageiro Lance Morrell morre e a tripulação leva seu corpo para a primeira classe. Em seguida, há uma queda de pressão na cabine e Brad ajuda vários passageiros a usar a máscara de oxigênio. Quando a pressão volta ao normal, o Capitão Haining perde contato com o controle terrestre.
Logo coisas estranhas começam a acontecer no avião e Brad, Rick, Jacinta, Pia e Liz decidem investigar quem era Lace. Logo descobrem que ele era um traficante de bonecas e um "shinigami" dentro de uma caixa de madeira. Jacinta explica que a boneca oriental seria equivalente ao The Ripper; no entanto, ela só coleta almas daqueles que deixam para trás o que os prende à Terra.
O que terá acontecido com o Voo 7500?