Maio de 1977. Colleen Stan, de 20 anos, está pedindo carona de Oregon para a Califórnia para visitar amigos. Com um pouco mais de 40 milhas de sua jornada restantes, ela aceita uma carona de um jovem casal, Cameron e Janice Hooker. É uma decisão fatal. Sequestrada à faca, Colleen passa os próximos sete anos aprisionada por até 23 horas por dia em uma caixa do tamanho de um caixão escondida sob a cama de seus sequestradores. Quando não está encarcerada, ela é empregada como escrava e babá dos filhos dos Hookers, e gradualmente é levada a um mundo bizarro e complexo de obsessão extrema e fantasia...
Baseado em uma história real, "Girl in the Box" é um drama psicológico sombrio contado através dos olhos de um dos perpetradores do crime, Janice Hooker. Janice caiu sob o feitiço do simpático e carismático Cameron aos 16 anos, mas Cameron guarda um segredo sombrio: uma insaciável adição ao bondage extremo e S&M. Incapaz de lidar com as demandas cada vez mais extremas de Cameron, Janice faz um acordo: se Cameron parar de usá-la para suas práticas de S&M e permitir que ela tenha um filho, ela permitirá que ele mantenha uma escrava. É um acordo com o diabo.