Mama's Family é um spin-off de um esquete de Carol Burnett, que teve início com Thelma "Mama" Harper e sua irmã mais nova Fran vivendo juntas na casa de Mama. O filho mais novo de Mama, Vinton, se mudou com seus dois filhos adolescentes, Buzz e Sonja, no primeiro episódio, apesar da relutância de Fran.
Alguns episódios depois, Vint se casou com a vizinha deles, Naomi Oates. Mama também tinha duas filhas, as irmãs mais velhas de Vint. Ellen, a mais velha, tenta ser correta e acha que é rica ao contrário da família, mas tende a esfregar suas conquistas na cara deles. Ela pode ser muito esnobe às vezes e não tem problemas em se exibir.
Eunice, a filha do meio que se tornou uma dramática, se irrita facilmente e absolutamente odeia Ellen, sendo muito ciumenta dela. Ela é casada com Ed Higgins; ele não é o homem mais bem-sucedido do mundo, e Eunice lembra disso sempre que pode.
O programa foi temporariamente cancelado em 1984, sendo retirado da programação da NBC. Em 1986, foi trazido de volta em sindicação de primeira exibição. Buzz, Sonja, Fran, Eunice, Ed e, eventualmente, Ellen foram cortados; Buzz e Sonja presumivelmente se formaram no ensino médio, saíram de casa e começaram suas próprias vidas; Fran morreu engasgada com um palito de dente no banheiro do Bigger Jigger; e Eunice e Ed se mudaram para a Flórida, deixando seu filho delinquente Bubba com Mama, Vint e Naomi.
Também foi introduzida a vizinha deles, Iola Boylen, que vivia (praticamente) sozinha com sua mãe, que basicamente se isolou do mundo. Iola preenchia seu tempo fazendo todo tipo de artesanato único (como um quadro de "Mary Had a Little Lamb" feito de fiapos de secadora; o cordeiro era na verdade maior que Mary porque Iola encontrou mais fiapos cinzentos). Ela tentava se manter calma, mas ocasionalmente perdia o controle em exibições muito engraçadas.
O programa ficou em sindicação de primeira exibição até 1990, quando terminou com Vint e Naomi tendo um bebê.