Uma cidade de monstros sem humanos, chamada Monstrópolis, gira em torno da empresa de energia da cidade, Monsters, Inc. O adorável, confiante, resistente e peludo monstro gigante semelhante a um gigante azul chamado James P. Sullivan (mais conhecido como Sulley) e seu melhor amigo brincalhão , o monstro ciclope baixo e verde Mike Wazowski, descubra o que acontece quando o mundo real interage com o deles na forma de uma menina de 2 anos chamada "Boo", que acidentalmente entra furtivamente no mundo dos monstros com Sulley uma noite. E agora cabe a Sulley e Mike mandar Boo de volta em sua porta antes que alguém descubra, especialmente dois vilões do mal, como o principal rival de Sulley como um assustador Randall (um monstro que Boo tem muito medo), que possui a capacidade de mudar a cor de sua pele e o chefe de Mike e Sulley, Sr. Waternoose, presidente e CEO da Monsters, Inc.