Os personagens que você joga já foram pessoas comuns até que se transformaram nos monstros do jogo: George, o macaco gigante; Lizzie, o lagarto gigante; e Ralph, o lobo gigante. George sofreu uma mutação após engolir megavitaminas, Lizzie sofreu uma mutação após se banhar em um lago radioativo e Ralph sofreu uma mutação após comer um golpe de salsicha. O objetivo dos mutantes é destruir todas as cidades que encontrarem. O jogo tem 768 dias de destruição e alguns deles são iguais. Os jogadores se movem de cidade em cidade destruindo arranha-céus e vários veículos e devorando as pessoas que ficam no caminho. A saúde é concedida no início e durante o jogo, colocando moedas. A saúde é diminuída por ser atingido por um soldado da Guarda Nacional, ser atingido por outro monstro, cair, ser atingido por policiais ou tanques, mergulhar, ser atingido por um raio ou comer algo ruim, como dinamite. A saúde é reposta comendo alimentos encontrados nos edifícios. Depois que todos os edifícios de uma cidade forem destruídos, os monstros se movem para ...