A sinopse do vídeo "Red Hot Chili Peppers: Californication", dirigido por Jonathan Dayton e Valerie Faris, assume a forma de um jogo de vídeo fictício em 3D do ponto de vista de terceira pessoa de cada um dos membros da banda, todos em alguma espécie de aventura; isso varia com cada membro da banda.
John Frusciante, ostentando um penteado semelhante ao que ele favorecia durante a era do Blood Sugar Sex Magik, corre por Hollywood, desviando-se de celebridades e seus seguranças.
Chad Smith faz snowboard nas montanhas da Sierra Nevada, depois cai de um penhasco e aterra num comboio.
Anthony Kiedis nada na Baía de São Francisco, rodeado por tubarões e mulheres; ele então surfa nas costas de um tubarão e de repente salta para o banco da frente de um carro conversível e parte a alta velocidade.
Flea corre pelo Parque Nacional de Sequoia, salvando um urso de um caçador, andando num carrinho de mineração e escapando de muitos lenhadores enquanto cortam todas as árvores.