Igual partes Goodfellas e Dusk till Dawn, Sicilian Vampire conta a história do mafioso reputado Sonny Traficante, que esperava escapar para a cabana de caça da família para um pouco de descanso e relaxamento e criar algumas memórias.
Em vez disso, o que ele recebeu foi uma noite que nunca esquecerá. Uma vez lá, Sonny é mordido por um morcego libertado de um recipiente de bananas que trouxeram para a cabana. O morcego dá uma mordida feroz no pescoço de Sonny e voa para a noite.
A partir desse momento, Sonny é confiado com poderes além dos de qualquer mortal - audição supersônica, visão aprimorada e força sobre-humana - até mesmo a capacidade de falar com os mortos. Devido a esses sentidos aguçados, Sonny agora sente a responsabilidade de corrigir os erros em sua vida e proteger aqueles que ama.
No início, ele resiste a esses poderes recém-descobertos, mas no final ele recebe seu destino de braços abertos.