Hasta, çarpık ve politik olarak yanlış olan animasyon dizisi, Griffin ailesinin maceralarını içeriyor. Sevecen bir şekilde cahil Peter ve evde oturan karısı Lois, Quahog, R.I.'de yaşıyor ve üç çocukları var. En büyük çocuk olan Meg, toplumdan dışlanmış biridir ve genç Chris, karşı cins söz konusu olduğunda beceriksiz ve bilgisizdir. En küçüğü Stewie, annesini öldürmeye ve dünyayı yok etmeye kararlı dahi bir bebektir. Konuşan köpek Brian, martinilerini yudumlarken ve kendi yaşam sorunlarını çözerken Stewie'yi kontrol altında tutuyor.