Suç örgütü THRUSH, A-bombası H957'yi çalar ve eski düşmanları Solo tarafından 72 saat içinde teslim edilmesi için 350.000.000 $ talep eder. Yani U.N.C.L.E. 15 yıl aradan sonra süper ajanlar Solo ve Kuryakin'i yeniden harekete geçirmek zorundadır. Her zamanki 007 tarzında donanmış olarak kötüleri aramaya başlarlar.