Diese Teenager-Sitcom ist nach ihrer Hauptfigur, dem sympathischen Schulmädchen Blossom Russo, benannt. Es dreht sich um ihr Leben in der Schule und zu Hause, wo sie mit ihrem alleinerziehenden Vater, dem charmanten Musiker Nick Russo, der sich bemüht, ein vorbildliches Elternteil zu sein, und ihren beiden älteren Brüdern, dem coolen Anthony, dem ältesten und süßen, aber eher schwach und naiv Joey. Ihre beste Freundin Six LeMeure, die bei ihr zu Hause pädagogisch vernachlässigt wird und daher fast immer sowohl bei den Russos als auch in der Schule unterwegs ist, ist die Stimme des Unfugs und damit oft ihr Komplizen.