Das Leben der unterschiedlichen Gruppe von Mitarbeitern und Stammgästen in einer Bostoner Kneipe namens "Cheers" wird über elf Jahre präsentiert. Über einen Großteil dieser Zeit besitzt Sam Malone (Ted Danson), ein frauenverachtender Ex-Boston Red Sox Pitcher und Alkoholiker, die Bar, deren Kauf und dieses Leben, das seine Rettung vor seinem Alkoholismus war, der größtenteils der Grund für das Ende seiner Baseballkarriere war.
Er entwickelt eine Hassliebe-Beziehung zu der intellektuellen Diane Chambers (Shelley Long), die er als Kellnerin eingestellt hat und deren kultivierter Geist für jeden anderen in der Bar fremd ist. Er hat auch eine sich entwickelnde Beziehung zu Rebecca Howe (Kirstie Alley), die die Bar für die Lily Corporation leitete, die sie von Sam gekauft hatte, aber deren äußerliche Geschäftstüchtigkeit die Tatsache verbarg, dass sie ein Durcheinander von einer Frau war, die darum kämpfte, ihren Platz im Leben zu finden.
Die Stammgäste sind größtenteils eine Gruppe von sich selbst identifizierenden Verlierern, die sich aufgrund ihres gemeinsamen Platzes im Leben verbunden fühlen und weil "Cheers" ihr zweites Zuhause ist, und in vielerlei Hinsicht mehr ein Zuhause als ihr tatsächliches Zuhause, wie man daran sieht, dass dort "jeder deinen Namen kennt".