Les vies du groupe disparate d'employés et de clients d'un bar de Boston appelé "Cheers" pendant onze ans sont présentées. Sur une grande partie de cette période, Sam Malone (Ted Danson), un ancien joueur de baseball des Red Sox de Boston coureur de jupons et alcoolique, possède le bar, son achat et cette vie, qui était son salut de son alcoolisme, qui était largement la cause de la fin de sa carrière de baseball. Il finit par avoir une relation amour-haine avec l'intellectuelle Diane Chambers (Shelley Long), qu'il a embauchée comme serveuse et dont la mentalité cultivée est étrangère à tout le monde dans le bar. Il a également une relation en évolution avec Rebecca Howe (Kirstie Alley), qui gérait le bar pour la Lily Corporation, qui l'a acheté à Sam, mais dont l'intelligence commerciale extérieure cachait le fait qu'elle était une femme en désordre qui luttait pour trouver sa place dans la vie.
Les clients réguliers sont en grande partie un groupe de perdants auto-identifiés, qui se lient en raison de leur place partagée dans la vie, et parce que "Cheers" est leur chez-soi loin de chez eux, et à bien des égards plus un chez-soi que leur propre maison comme en témoigne le fait que là-bas "tout le monde connaît votre nom".