Von den Emmy-Preisträgern Dick Wolf und Rene Balcer sowie dem Team hinter FBI und der "Law and Order"-Marke, ist FBI: MOST WANTED ein Drama mit hohem Einsatz, das sich auf die Fugitive Task Force konzentriert, eine Eliteeinheit, die unerbittlich die berüchtigten Verbrecher auf der Most Wanted-Liste des Büros verfolgt und festnimmt.
Geleitet von Supervisory Special Agent Jess LaCroix, einem Experten für die Verfolgung und Profiler mit einer komplizierten Vergangenheit, umfasst das Team: Special Agent Sheryll Barnes, eine ehemalige NYPD-Detektivin und Forensik-Expertin, die ein Kind mit ihrer Frau großzieht und ein weiteres unterwegs ist; Special Agent Hana Gibson, ein begabter Millennial-Computerfreak mit scharfem Verstand und verrückten Hacking-Fähigkeiten; und Special Agent Kenny Crosby, ein junger Armeeveteran und frecher Oklahoma-Bauernjunge, der sich auf Waffen und Taktik spezialisiert hat.
Special Agent Ivan Ortiz, ein Zuwanderer aus Los Angeles mit den Instinkten eines Straßenpolizisten und einem Talent für verdeckte Arbeit; und ihr neuestes Mitglied, Special Agent Kristin Gaines, eine Navy-Veteranin, die im FBI-Miami Field Office zum Star wurde, dank ihrer hartnäckigen Verfolgung von Cold Cases.
Immer im Einsatz und immer auf der Flucht, ist FBI: MOST WANTED eine wöchentliche Adrenalinspritze über den Nervenkitzel der Verfolgung.