FBI: Most Wanted è un dramma ad alto rischio creato dai vincitori dell'Emmy Award Dick Wolf e Rene Balcer insieme al team dietro FBI e il marchio "Law and Order". La serie si concentra sul Fugitive Task Force, un'unità d'elite che insegue e cattura senza sosta i criminali più noti nella lista dei più ricercati dell'FBI.
Il team è guidato dall'Agente Speciale Supervisore Jess LaCroix, un esperto cacciatore e profiler con un passato complicato. Al suo fianco ci sono: l'Agente Speciale Sheryll Barnes, ex detective del NYPD ed esperta di medicina legale che sta crescendo un figlio con la moglie e un altro in arrivo; l'Agente Speciale Hana Gibson, un talentuoso esperto informatico millennial con un acuto spirito e abilità di hacking; e l'Agente Speciale Kenny Crosby, un giovane veterano dell'esercito e un audace ragazzo di campagna dell'Oklahoma specializzato in armi e tattiche.
Al team si aggiungono l'Agente Speciale Ivan Ortiz, un trasferito da Los Angeles con gli istinti di un poliziotto di strada e un talento per il lavoro sotto copertura; e il loro nuovo membro, l'Agente Speciale Kristin Gaines, una veterana della Marina diventata una stella nell'Ufficio di Campo dell'FBI a Miami grazie alla sua tenace ricerca dei casi irrisolti.
FBI: Most Wanted è una scarica di adrenalina settimanale sull'emozione della caccia, sempre sul campo e sempre in fuga.