Greendale erforscht das Leben und die Kämpfe einer unterschiedlichen Gruppe von Menschen in einer kleinen, ländlichen Stadt in Kalifornien und konzentriert sich auf die Familie Green. Von Opa, der auf der Veranda sitzt und den Zustand der Welt kommentiert, über seinen kämpfenden Künstlersohn Earl Green bis hin zu Sun Green, Earls lebhafter, freigeistiger Tochter, scheint das tägliche Leben in Greendale zunächst idealistisch perfekt und störungsfrei zu sein. Dieser ereignislose Lebensstil erweist sich als komplizierter, als der erste Blick vermuten lässt, als Cousin Jed einen Polizisten erschießt und tötet, was eine Kette von Ereignissen auslöst, die das Leben seiner Umgebung auf einfache und tiefgreifende Weise verändern.