Robert Morgan (Vincent Price) ist der letzte Mensch auf der Erde, soweit er das beurteilen kann. Eine Seuche hat vor einigen Jahren alle anderen Menschen auf dem Planeten getötet. Er war immun dagegen und kann nur vermuten, warum. Ehemalige Menschen, die zu Vampiren wurden, greifen Morgans Zuhause jede Nacht an.
Morgans Tage verbringt er damit, sein Zuhause gegen die Vampirhorden zu sichern, Vorräte in der verlassenen Stadt zu besorgen und seine Feinde zu eliminieren, indem er die Blutsauger aufspürt und zerstört, während sie schlafen. Er hält Spiegel und Knoblauchstränge um sein Haus herum und fertigt Pfähle auf seiner Drehbank an, um sie gegen die Untoten zu verwenden. Außerdem führt er Experimente mit den Bakterien durch, die diese Seuche verursacht haben, um ein Heilmittel zu finden.
Er erinnert sich an die Anfangstage der Seuche, als sein ehemaliger Freund und Laborpartner, Ben Cortman (Giacomo Rossi Stuart), versuchte, Morgan vor dem Kommenden zu warnen. Morgan schenkte seinen Ängsten keine Beachtung und führte sein Leben wie gewohnt fort.
Die Vampire vor Morgans Haus werden von Ben Cortman angeführt, der es sich zur persönlichen Mission gemacht hat, Morgan zu töten. "Morgan, komm raus!" ist der nächtliche Sprechgesang, der ihn quält.
Sein einsames Dasein ist schmerzhaft. Jeden Tag geht er ans Radio und ruft auf verschiedenen Frequenzen nach anderen noch lebenden Menschen. In seinen gequälten Träumen erinnert er sich daran, wie seine Frau nach ihrem Tod zurückkehrte, um sein Blut zu suchen, nachdem sie der Seuche erlegen war.
Eines Tages findet er zu seiner Verwunderung einen Hund. Er ist so aufgeregt, einen Begleiter zu haben, dass er mehrere Anzeichen übersieht, dass mit dem Tier etwas nicht stimmt. Schließlich erkennt er, dass auch der Hund infiziert ist und er ihn töten muss.
Während er den Hund begräbt, trifft Morgan auf Ruth Collins (Franca Bettoia), eine Frau, die durch den Park im Sonnenschein spaziert! Obwohl er misstrauisch gegenüber ihrer Geschichte ist, wie sie überlebt hat, nimmt er sie mit nach Hause. Sie reagiert heftig auf einen Kranz aus Knoblauchzehen, den er hervorholt, aber sie behauptet, dass sie schon immer einen schwachen Magen hatte.
Ruth warnt Morgan auch davor, dass ihre Leute kommen, um ihn zu holen, weil er in seinem Eifer, Vampire zu töten, auch Menschen wie sie getötet hat, die die Krankheit unter Kontrolle haben. Morgan spritzt Ruth etwas von seinem eigenen Blut und heilt sie vollständig von der Krankheit. Sein Blut ist das dauerhafte Heilmittel, nach dem Ruth und andere wie sie gesucht haben.
In diesem Moment kommen jedoch die Soldaten, um ihn zu holen. Bevor Ruth ihnen sagen kann, dass Morgan ein Heilmittel gefunden hat, wird er umzingelt und erschossen. Als er dem Tod entgegen taumelt, sagt er den Menschenmassen, dass sie Freaks sind und dass er "der letzte Mensch auf der Erde" ist!