Robert Morgan (Vincent Price) est le dernier homme sur terre, autant qu'il puisse le dire. Une épidémie a tué tout le monde sur la planète il y a plusieurs années. Il était immunisé contre elle, et ne peut que deviner pourquoi. Des vampires qui étaient autrefois humains attaquent la maison de Morgan chaque nuit.
Les journées de Morgan sont passées à renforcer sa maison contre les hordes de vampires, à ramasser des provisions dans la ville abandonnée, et à éliminer ses ennemis en recherchant et en détruisant les suceurs de sang pendant leur sommeil. Il maintient des miroirs et des brins d'ail autour de sa maison et fabrique des pieux sur son tour pour les utiliser sur les morts-vivants. Il mène également des expériences sur les bactéries qui ont causé cette épidémie dans le but de trouver un remède.
Il se souvient des premiers jours de l'épidémie, lorsque son ancien ami et partenaire de laboratoire, Ben Cortman (Giacomo Rossi Stuart), a essayé de prévenir Morgan de ce qui allait arriver. Morgan a ignoré ses craintes et a continué sa vie comme d'habitude.
Les vampires à l'extérieur de la maison de Morgan sont dirigés par Ben Cortman, qui a fait de sa mission personnelle de tuer Morgan. "Morgan, sors!" est le chant nocturne qui le tourmente.
Son existence solitaire est douloureuse. Il se met à la radio tous les jours, appelant sur différentes fréquences, essayant de trouver un autre humain encore en vie. Dans ses rêves torturés, il se souvient quand sa femme est revenue d'entre les morts pour chercher son sang, après avoir succombé à l'épidémie.
Un jour, à sa grande surprise, il trouve un chien. Il est tellement excité d'avoir un compagnon qu'il ignore plusieurs signes indiquant que tout ne va pas bien avec l'animal. Finalement, il réalise que le chien est également infecté et qu'il doit le tuer.
En enterrant le chien, Morgan rencontre Ruth Collins (Franca Bettoia), une femme marchant dans le parc en plein soleil! Même s'il est méfiant de son histoire sur la façon dont elle a survécu, il la ramène chez lui. Elle réagit violemment à une guirlande de gousses d'ail qu'il sort, mais elle prétend qu'elle a toujours eu un estomac fragile. Morgan la surprend en train de s'injecter quelque chose, et elle est forcée d'admettre qu'elle est également infectée mais qu'elle et d'autres comme elle ont développé un sérum qui leur permet de contrôler la maladie.
Ruth met en garde Morgan que ses gens viennent pour lui parce que, dans son zèle à tuer les vampires, il a tué des personnes comme elle qui ont la maladie sous contrôle. Morgan injecte à Ruth un peu de son propre sang et la guérit complètement de la maladie.
Cependant, les soldats viennent pour lui à ce moment-là. Avant que Ruth puisse leur dire que Morgan a trouvé un remède, il est encerclé et abattu. Alors qu'il titube vers sa mort, il dit à la foule qu'ils sont des monstres et qu'il est "le dernier homme sur terre"!