In einer fröhlichen Vorstadt, umgeben von weißen Lattenzäunen mit blühenden Rosenbüschen, steht ein schwarzes Haus mit totem Rasen. Unbemerkt von den Nachbarn, versteckt sich unter diesem Haus ein riesiges Geheimversteck. Umringt von einer kleinen Armee von Schergen entdecken wir Gru (Steve Carell), der den größten Raubüberfall der Weltgeschichte plant. Er wird den Mond stehlen. Gru erfreut sich an allen bösen Dingen. Bewaffnet mit seinem Arsenal an Schrumpfstrahlen, Gefrierstrahlen und kampfbereiten Fahrzeugen für Land und Luft besiegt er alle, die sich ihm in den Weg stellen. Bis zu dem Tag, an dem er dem immensen Willen von drei kleinen Waisenmädchen begegnet, die ihn ansehen und etwas sehen, was sonst noch niemand gesehen hat: einen potenziellen Vater. Der größte Bösewicht der Welt hat sich gerade seiner größten Herausforderung gestellt: drei kleine Mädchen namens Margo (Miranda Cosgrove), Edith (Dana Gaier) und Agnes (Elsie Fisher).