Killjoys ist ein actiongeladenes Weltraumabenteuer über ein Trio von hartlebenden, partyliebenden Kopfgeldjägern, die für die R.A.C. (Reclamation Apprehension Coalition) arbeiten, eine unabhängige interplanetarische Organisation von Assassinen und Rückholungsexperten, die im J-Cluster als Killjoys bekannt sind.
Die Show konzentriert sich auf ihr Leben und ihre Aktivitäten im Quad - einem stark bevölkerten Planetensystem -, das von einer tyrannischen klassenbasierten Firma namens The Company regiert wird. Mit dem gesamten System kurz vor einem revolutionären Krieg und ihren eigenen blutigen Vergangenheiten, die sie endlich einholen, kämpfen die drei täglich darum, ihre R.A.C.-Neutralität aufrechtzuerhalten, indem sie sich auf das einzige Gesetz konzentrieren, das ein Killjoy nicht brechen wird: "Der Haftbefehl ist alles".