Maruko Sakura ist eine junge Grundschülerin, die in dieser Zeichentrickserie, die auf der Kindheit des Produzenten in den 60er Jahren basiert, mit ihren Eltern, Großeltern und ihrer älteren Schwester aufwächst. Während Maruko aufwächst und die Wege der Welt lernt, geraten sie und ihre Freunde in eine Reihe von Zwangslagen, aber mit Marukos Einfallsreichtum (und der Hilfe ihres Großvaters) finden sie normalerweise ihren Weg durch.