Maruko Sakura est une jeune élève du primaire qui grandit avec ses parents, ses grands-parents et sa sœur aînée dans cette série animée basée sur l'enfance du producteur dans les années 60. Au fur et à mesure que Maruko grandit et apprend les voies du monde, elle et ses amis se retrouvent dans un assortiment de situations difficiles, mais avec l'ingéniosité de Maruko (et l'aide de son grand-père), ils trouvent généralement son chemin.