Lucas Cano, (Machete), ein ehemaliger Leibwächter des mexikanischen Präsidenten, der seines Lebensstils müde ist, zieht sich in eine abgelegene Kleinstadt in Mexiko zurück, in der Hoffnung, Frieden zu finden. Aber die Dinge laufen für ihn nicht so, wie er es möchte. Zunächst muss er mehrere Drogendealer konfrontieren, die illegale Einwanderer in die USA schmuggeln und sie zum Drogenschmuggel zwingen. Dann findet Machete heraus, dass sein alter Vietnam-Freund, der jetzt für die CIA in Arizona arbeitet, beauftragt wurde, Machete zu verhaften und ihn wegen alter Anklagen in die USA zurückzubringen. Der Gesundheitszustand von Machete verschlechtert sich rapide. Er blutet ständig innerlich, hört aber nicht auf zu trinken und zu rauchen. Panchito ist ein kleiner Junge, den Machete in einem Straßenkampf kennengelernt hat, und der kleine Junge, der behauptet, keine Familie zu haben, beschließt, mit Machete abzuhängen und versucht, ihm zu helfen, seinen Lebensstil zu ändern. Machete weiß nicht, dass eine höhere Macht auf ihn aufpasst. Panchito ist ein von Gott gesandter Engel, um seinen Körper und seine Seele zu retten. Esperanza (Pelancho) trifft Machete, als einer der Drogendealer (und Einwandererschmuggler) versucht, sie zu vergewaltigen. Esperanza spürt sofort eine Verbindung zwischen ihnen, kann aber nicht sagen, was es ist. Machete hat das gleiche Gefühl und beginnt zu untersuchen, wer das Mädchen ist und woher sie kommt. Esperanzas Mutter, vom örtlichen Priester überzeugt, Esperanza die Verbindung zwischen ihr und Machete zu erzählen, gesteht ihr, aber es ist zu spät. Machete wurde von Ruidoso erschossen und liegt im Sterben.