Die Serie "Mission Hill" folgt dem Leben von Andy French, einem 24-jährigen Cartoonisten, der mit seinem jüngeren Bruder Kevin in einer Wohnung in Mission Hill, einem Stadtviertel von Boston, lebt.
Andy muss sich mit den Herausforderungen des Erwachsenwerdens auseinandersetzen, während er versucht, seine Karriere als Künstler voranzutreiben und seine Beziehung zu seiner Freundin Gwen zu festigen.
Die Serie zeigt auch die Beziehungen von Andy zu seinen Mitbewohnern, darunter der faule Jim, die ehrgeizige Posey und der exzentrische Wally.
Gemeinsam erleben sie lustige und manchmal chaotische Abenteuer, während sie versuchen, sich in der Welt zurechtzufinden und ihre Träume zu verwirklichen.