Murphy Brown (Candice Bergen) ist eine der meist ausgezeichneten Journalistinnen im Fernsehen. Brillant und hartnäckig, scheut Murphy nicht davor zurück, mächtige Personen mit schwierigen Fragen zu konfrontieren. Sie ist auch eine unverhohlene Liberale, die als Feindin des Weißen Hauses von George Bush gilt.
Murphy arbeitet für "FYI", eine in Washington, D.C. ansässige Fernseh-Nachrichtenmagazin-Serie. Als ehemalige Alkoholikerin kehrt Murphy von einem Aufenthalt im Betty Ford Rehabilitationszentrum zurück, frei von Alkohol und Zigaretten, und entsprechend mürrisch. Ihre Fernsehsendung hat einen neuen Produzenten, ein Wunderkind, das halb so alt ist wie sie. Sie arbeitet auch mit einer blonden Ex-Miss America, einem verwirrten Nachrichtensprecher und ihrer besten Freundin, einer risikofreudigen Gonzo-Reporterin, zusammen.
Kann Murphy Brown ein Comeback schaffen und die Beste in ihrem Geschäft werden? Wie könnte sie das nicht?